Javascript දැනට ඔබගේ බ්‍රවුසරයේ අබල කර ඇත.ජාවාස්ක්‍රිප්ට් අක්‍රිය කළ විට, මෙම වෙබ් අඩවියේ සමහර කාර්යයන් ක්‍රියා නොකරයි.
ඔබගේ නිශ්චිත විස්තර සහ විශේෂිත ඖෂධ ලියාපදිංචි කරන්න, සහ අපගේ පුළුල් දත්ත ගබඩාවේ ඇති ලිපි සමඟ ඔබ සපයන තොරතුරු සමඟ අපි ගැලපෙන අතර නියමිත වේලාවට විද්‍යුත් තැපෑලෙන් PDF පිටපතක් ඔබට එවන්නෙමු.
සයිටොස්ටැටික්ස් ඉලක්කගත බෙදාහැරීම සඳහා චුම්බක යකඩ ඔක්සයිඩ් නැනෝ අංශු වල චලනය පාලනය කරන්න
කර්තෘ Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova, 1 Dmitry Korolev, 1 Maria Istomina, 1,2 Galina Shulmeyster, 1 Alexey Petukhov, 1,3 Vladimir Mishanin, 1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva, 1 Kamil Gareev, 2 Alexei Bagrov, 5 Oleg 7 ජාතික වෛද්‍ය විද්‍යාව රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්ය අමාත්යාංශයේ පර්යේෂණ මධ්යස්ථානය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 197341, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව;2 ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග් විද්යුත් තාක්ෂණික විශ්ව විද්යාලය "LETI", ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 197376, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව;3 පුද්ගලීකරණය කරන ලද වෛද්ය විද්යාව සඳහා මධ්යස්ථානය, Almazov රාජ්ය වෛද්ය පර්යේෂණ මධ්යස්ථානය, රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්ය අමාත්යාංශය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 197341, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව;4FSBI "AA Smorodintsev විසින් නම් කරන ලද ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා පර්යේෂණ ආයතනය" රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්ය අමාත්යාංශය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව;5 පරිණාමීය කායික විද්යාව සහ ජෛව රසායනය පිළිබඳ Sechenov ආයතනය, රුසියානු විද්යා ඇකඩමිය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව;6 RAS Cytology ආයතනය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 194064, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව;7INSERM U1231, වෛද්‍ය හා ෆාමසි පීඨය, Bourgogne-Franche Comté University of Dijon, France Communication: Yana ToropovaAlmazov ජාතික වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය, රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශය, Saint-Petersburg, 197341, රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ දුරකථන +709981 [විද්‍යුත් තැපෑලෙන් ආරක්ෂා කර ඇත] පසුබිම: සයිටොස්ටැටික් විෂ වීමේ ගැටලුවට ප්‍රශංසනීය ප්‍රවේශයක් වන්නේ ඉලක්කගත ඖෂධ බෙදා හැරීම සඳහා චුම්බක නැනෝ අංශු (MNP) භාවිතා කිරීමයි.අරමුණ: vivo තුළ MNP පාලනය කරන චුම්බක ක්ෂේත්‍රයේ හොඳම ලක්ෂණ තීරණය කිරීම සඳහා ගණනය කිරීම් භාවිතා කිරීම සහ vitro සහ vivo තුළ මවුස් පිළිකා සඳහා MNP වල මැග්නට්‍රෝන බෙදා හැරීමේ කාර්යක්ෂමතාවය ඇගයීමට.(MNPs-ICG) භාවිතා වේ.vivo luminescence තීව්‍රතා අධ්‍යයනයන් උනන්දුවක් දක්වන ස්ථානයේ චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක් සහිත සහ රහිතව පිළිකා මීයන් තුළ සිදු කරන ලදී.රුසියානු සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශයේ Almazov රාජ්‍ය වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයේ පර්යේෂණාත්මක වෛද්‍ය ආයතනය විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද ජල ගතික පලංචියක් මත මෙම අධ්‍යයනයන් සිදු කරන ලදී.ප්‍රතිඵලය: නියෝඩියමියම් චුම්බක භාවිතය MNP හි තෝරාගත් සමුච්චය ප්‍රවර්ධනය කළේය.පිළිකා සහිත මීයන්ට MNPs-ICG ලබා දීමෙන් විනාඩියකට පසු, MNPs-ICG ප්‍රධාන වශයෙන් අක්මාව තුළ එකතු වේ.චුම්බක ක්ෂේත්රයක් නොමැතිකම සහ පැවතීමේදී, මෙය එහි පරිවෘත්තීය මාර්ගය පෙන්නුම් කරයි.චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක් තිබීමේදී ගෙඩියේ ප්‍රතිදීප්තියේ වැඩි වීමක් දක්නට ලැබුණද, කාලයත් සමඟ සත්වයාගේ අක්මාවේ ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය වෙනස් නොවීය.නිගමනය: මෙම වර්ගයේ MNP, ගණනය කරන ලද චුම්බක ක්ෂේත්‍ර ශක්තිය සමඟ ඒකාබද්ධව, පිළිකා පටක වලට සයිටොස්ටැටික් ඖෂධ චුම්භක පාලනයකින් බෙදා හැරීමේ පදනම විය හැකිය.මූල පද: ප්‍රතිදීප්ත විශ්ලේෂණය, ඉන්ඩොසියානීන්, යකඩ ඔක්සයිඩ් නැනෝ අංශු, මැග්නට්‍රෝන සයිටොස්ටැටික් බෙදා හැරීම, පිළිකා ඉලක්ක කිරීම
පිළිකා රෝග ලොව පුරා සිදුවන මරණවලට ප්‍රධානතම හේතුවකි.ඒ අතරම, පිළිකා රෝග සහ මරණ අනුපාතය වැඩිවීමේ ගතිකතාවයන් තවමත් පවතී.1 අද භාවිතා කරන රසායනික චිකිත්සාව තවමත් විවිධ පිළිකා සඳහා ප්‍රධාන ප්‍රතිකාරයකි.ඒ අතරම, සයිටොස්ටැටික් වල පද්ධතිමය විෂ වීම අඩු කිරීම සඳහා ක්රම සංවර්ධනය කිරීම තවමත් අදාළ වේ.එහි විෂ සහිත ගැටළුව විසඳීම සඳහා පොරොන්දු වූ ක්‍රමයක් නම්, ඖෂධ බෙදා හැරීමේ ක්‍රම ඉලක්ක කර ගැනීම සඳහා නැනෝ පරිමාණ වාහක භාවිතා කිරීමයි, එමඟින් නිරෝගී ඉන්ද්‍රියයන් සහ පටකවල සමුච්චය වීම වැඩි නොකර පිළිකා පටකවල දේශීය ඖෂධ සමුච්චය කිරීම සැපයිය හැකිය.සාන්ද්රණය.2 මෙම ක්‍රමය මඟින් පිළිකා පටක මත රසායනික චිකිත්සක ඖෂධවල කාර්යක්ෂමතාව සහ ඉලක්කගත කිරීම් වැඩිදියුණු කිරීමට හැකි වන අතර ඒවායේ පද්ධතිමය විෂ වීම අඩු කරයි.
සයිටොස්ටැටික් කාරක ඉලක්කගත බෙදාහැරීම සඳහා සලකා බලන විවිධ නැනෝ අංශු අතර, චුම්බක නැනෝ අංශු (MNPs) විශේෂ උනන්දුවක් දක්වන්නේ ඒවායේ අද්විතීය රසායනික, ජීව විද්‍යාත්මක සහ චුම්බක ගුණාංග නිසා ඒවායේ බහුකාර්යතාව සහතික කරයි.එබැවින්, චුම්බක නැනෝ අංශු, හයිපර්තර්මියාව (චුම්බක අධි තර්මියාව) සහිත පිළිකාවලට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා තාපන පද්ධතියක් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය.ඒවා රෝග විනිශ්චය කිරීමේ නියෝජිතයන් ලෙසද භාවිතා කළ හැකිය (චුම්බක අනුනාද රෝග විනිශ්චය).3-5 බාහිර චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක් භාවිතා කිරීම හරහා විශේෂිත ප්‍රදේශයක MNP සමුච්චය වීමේ හැකියාව සමඟ ඒකාබද්ධව මෙම ලක්ෂණ භාවිතා කරමින්, ඉලක්කගත ඖෂධ සූදානම ලබා දීම, පිළිකා ඇති ස්ථානයට සයිටොස්ටැටික්ස් ඉලක්ක කිරීම සඳහා බහුකාර්ය මැග්නට්‍රෝන පද්ධතියක් නිර්මාණය කිරීම විවෘත කරයි. අපේක්ෂාවන්.එවැනි පද්ධතියක් ශරීරය තුළ ඔවුන්ගේ චලනය පාලනය කිරීම සඳහා MNP සහ චුම්බක ක්ෂේත්ර ඇතුළත් වේ.මෙම අවස්ථාවෙහිදී, බාහිර චුම්බක ක්ෂේත්‍ර සහ පිළිකාව අඩංගු ශරීර ප්‍රදේශයේ තැන්පත් කර ඇති චුම්බක තැන්පත් කිරීම් දෙකම චුම්බක ක්ෂේත්‍රයේ ප්‍රභවය ලෙස භාවිතා කළ හැකිය.6 ඖෂධවල චුම්බක ඉලක්ක කිරීම සඳහා විශේෂිත උපකරණ භාවිතා කිරීමේ අවශ්යතාව සහ ශල්යකර්ම සිදු කිරීම සඳහා පිරිස් පුහුණු කිරීමේ අවශ්යතාවය ඇතුළුව පළමු ක්රමය බරපතල අඩුපාඩු තිබේ.මීට අමතරව, මෙම ක්රමය අධික පිරිවැයකින් සීමා වී ඇති අතර එය ශරීරයේ මතුපිටට සමීප "පෘෂ්ඨීය" පිළිකා සඳහා පමණක් සුදුසු වේ.චුම්බක තැන්පත් කිරීම් භාවිතා කිරීමේ විකල්ප ක්‍රමය මෙම තාක්‍ෂණයේ විෂය පථය පුළුල් කරයි, ශරීරයේ විවිධ කොටස්වල පිහිටා ඇති පිළිකා සඳහා එය භාවිතා කිරීමට පහසුකම් සපයයි.ඉන්ට්‍රලුමිනල් ස්ටෙන්ට් එකට ඒකාබද්ධ කර ඇති තනි චුම්බක සහ චුම්බක යන දෙකම ඒවායේ පේටන්ට්භාවය සහතික කිරීම සඳහා කුහර අවයවවල පිළිකා හානි සඳහා තැන්පත් කිරීම් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය.කෙසේ වෙතත්, අපගේම ප්‍රකාශයට පත් නොකළ පර්යේෂණවලට අනුව, රුධිර ප්‍රවාහයෙන් MNP රඳවා තබා ගැනීම සහතික කිරීමට මේවා ප්‍රමාණවත් තරම් චුම්භක නොවේ.
මැග්නට්‍රෝන ඖෂධ බෙදාහැරීමේ සඵලතාවය බොහෝ සාධක මත රඳා පවතී: චුම්බක වාහකයේම ලක්ෂණ සහ චුම්බක ක්ෂේත්‍ර ප්‍රභවයේ ලක්ෂණ (ස්ථිර චුම්බකවල ජ්‍යාමිතික පරාමිතීන් සහ ඒවා උත්පාදනය කරන චුම්බක ක්ෂේත්‍රයේ ශක්තිය ඇතුළුව).සාර්ථක චුම්භක මෙහෙයවන ලද සෛල නිෂේධක බෙදා හැරීමේ තාක්ෂණය දියුණු කිරීම සඳහා සුදුසු චුම්බක නැනෝ පරිමාණ ඖෂධ ​​වාහකයන් සංවර්ධනය කිරීම, ඒවායේ ආරක්ෂාව තක්සේරු කිරීම සහ ශරීරය තුළ ඔවුන්ගේ චලනයන් නිරීක්ෂණය කිරීමට ඉඩ සලසන දෘශ්‍යකරණ ප්‍රොටෝකෝලයක් සංවර්ධනය කිරීම ඇතුළත් විය යුතුය.
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි ශරීරයේ චුම්බක නැනෝ පරිමාණ ඖෂධ ​​වාහකය පාලනය කිරීම සඳහා ප්‍රශස්ත චුම්බක ක්ෂේත්‍ර ලක්ෂණ ගණිතමය වශයෙන් ගණනය කළෙමු.මෙම ගණනය කිරීමේ ලක්ෂණ සහිත ව්‍යවහාරික චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක බලපෑම යටතේ රුධිර වාහිනී බිත්තිය හරහා MNP රඳවා තබා ගැනීමේ හැකියාව හුදකලා මීයන්ගේ රුධිර නාලවල ද අධ්‍යයනය කරන ලදී.ඊට අමතරව, අපි MNPs සහ fluorescent කාරකවල සංයුජයන් සංස්ලේෂණය කළ අතර vivo තුළ ඒවායේ දෘශ්‍යකරණය සඳහා ප්‍රොටෝකෝලයක් සකස් කළෙමු.vivo තත්වයන් යටතේ, පිළිකා ආකෘති මීයන් තුළ, චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක බලපෑම යටතේ ක්‍රමානුකූලව පරිපාලනය කරන විට පිළිකා පටක වල MNP වල සමුච්චය කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව අධ්‍යයනය කරන ලදී.
in vitro අධ්‍යයනයේ දී, අපි යොමු MNP භාවිතා කළ අතර, in vivo අධ්‍යයනයේ දී, අපි ප්‍රතිදීප්ත කාරකයක් (indolecyanine; ICG) අඩංගු ලැක්ටික් අම්ල පොලියෙස්ටර් (පොලිලැක්ටික් අම්ලය, PLA) ආලේප කරන ලද MNP භාවිතා කළෙමු.MNP-ICG නඩුවේ ඇතුළත් කර ඇත, භාවිතා කරන්න (MNP-PLA-EDA-ICG).
MNP හි සංශ්ලේෂණය සහ භෞතික හා රසායනික ගුණාංග වෙනත් තැන්වල විස්තරාත්මකව විස්තර කර ඇත.7,8
MNPs-ICG සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා, PLA-ICG සංයෝජන මුලින්ම නිෂ්පාදනය කරන ලදී.60 kDa අණුක බරක් සහිත PLA-D සහ PLA-L හි කුඩු රේස්මික් මිශ්‍රණයක් භාවිතා කරන ලදී.
PLA සහ ICG අම්ල දෙකම වන බැවින්, PLA-ICG සංයෝජන සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා, ප්‍රථමයෙන් PLA මත ඇමයිනෝ-අවසන් කරන ලද ස්පේසරයක් සංස්ලේෂණය කිරීමට අවශ්‍ය වේ, එය ICG රසායන ද්‍රව්‍ය ස්පේසරයට උපකාරී වේ.ස්පේසර් එතිලීන් ඩයමයින් (EDA), කාබෝඩයිමයිඩ් ක්‍රමය සහ ජල-ද්‍රාව්‍ය කාබෝඩයිමයිඩ්, 1-එතිල්-3-(3-ඩයිමෙතිලමිනොප්‍රොපයිල්) කාබෝඩයිමයිඩ් (ඊඩීඒසී) භාවිතයෙන් සංස්ලේෂණය කරන ලදී.PLA-EDA spacer පහත පරිදි සංස්ලේෂණය කර ඇත.0.1 g/mL PLA ක්ලෝරෝෆෝම් ද්‍රාවණයෙන් 2 mL ට EDA හි 20-ගුණයක molar අතිරික්තයක් සහ EDAC 20-ගුණයක molar අතිරික්තයක් එක් කරන්න.පැය 2 ක් සඳහා 300 min-1 වේගයකින් ෂේකර් මත 15 mL පොලිප්රොපිලීන් පරීක්ෂණ නලයක් තුළ සංශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.සංශ්ලේෂණ යෝජනා ක්රමය රූප සටහන 1 හි පෙන්වා ඇත. සංශ්ලේෂණ යෝජනා ක්රමය ප්රශස්ත කිරීම සඳහා ප්රතික්රියාකාරක 200 ගුණයකින් අතිරික්තයක් සමඟ සංශ්ලේෂණය නැවත සිදු කරන්න.
සංශ්ලේෂණය අවසානයේදී, අතිරික්ත අවක්ෂේපිත පොලිඑතිලීන් ව්‍යුත්පන්නයන් ඉවත් කිරීම සඳහා ද්‍රාවණය විනාඩි 3000 min-1 වේගයකින් විනාඩි 5ක් කේන්ද්‍රාපසාරී කර ඇත.ඉන්පසුව, ඩයිමෙතිල් සල්ෆොක්සයිඩ් (DMSO) හි 0.5 mg/mL ICG ද්‍රාවණයක මිලි ලීටර් 2 ක් මිලි ලීටර් 2 ද්‍රාවණයට එකතු කරන ලදී.උද්ඝෝෂකය 300 min-1 පැය 2 සඳහා ඇවිස්සීමේ වේගයකින් සවි කර ඇත.ලබාගත් සංයුජයේ ක්‍රමානුරූප රූප සටහන රූප සටහන 2 හි දැක්වේ.
200 mg MNP හි, අපි 4 mL PLA-EDA-ICG සංයෝජන එකතු කළෙමු.300 min-1 සංඛ්යාතයකින් විනාඩි 30 ක් සඳහා අත්හිටුවීම කලවම් කිරීමට LS-220 shaker (LOIP, රුසියාව) භාවිතා කරන්න.ඉන්පසුව, එය තුන් වරක් isopropanol සමග සෝදා හා චුම්බක වෙන් කිරීමකට ලක් විය.UZD-2 Ultrasonic Disperser (FSUE NII TVCH, රුසියාව) භාවිතා කරමින් අඛණ්ඩ අතිධ්වනික ක්රියාකාරිත්වය යටතේ විනාඩි 5-10 ක් සඳහා අත්හිටුවීම සඳහා IPA එකතු කරන්න.තුන්වන IPA සේදීමෙන් පසුව, අවක්ෂේපය ආස්රැත ජලයෙන් සෝදා 2 mg/mL සාන්ද්‍රණයකින් භෞතික විද්‍යාත්මක සේලයින් තුළ නැවත ලබා දෙන ලදී.
ZetaSizer Ultra උපකරණ (Malvern Instruments, UK) ජලීය ද්‍රාවණයේ ලබාගත් MNP ප්‍රමාණයේ ව්‍යාප්තිය අධ්‍යයනය කිරීමට භාවිතා කරන ලදී.MNP හි හැඩය සහ ප්‍රමාණය අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා JEM-1400 STEM ක්ෂේත්‍ර විමෝචන කැතෝඩයක් (JEOL, Japan) සහිත සම්ප්‍රේෂණ ඉලෙක්ට්‍රෝන අන්වීක්ෂයක් (TEM) භාවිතා කරන ලදී.
මෙම අධ්‍යයනයේදී, අපි සිලින්ඩරාකාර ස්ථිර චුම්බක (N35 ශ්‍රේණිය; නිකල් ආරක්ෂිත ආලේපනය සහිත) සහ පහත සම්මත ප්‍රමාණ (දිගු අක්ෂ දිග × සිලින්ඩර විෂ්කම්භය) භාවිතා කරමු: 0.5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm සහ 5×2 මි.මී.
රුසියානු සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශයේ අල්මාසොව් රාජ්‍ය වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයේ පර්යේෂණාත්මක වෛද්‍ය ආයතනය විසින් සංවර්ධනය කරන ලද හයිඩ්‍රොඩිනමික් පලංචියක් මත ආකෘති පද්ධතියේ MNP ප්‍රවාහනය පිළිබඳ අභ්‍යන්තර අධ්‍යයනය සිදු කරන ලදී.සංසරණ ද්රවයේ පරිමාව (ආසවනය කළ ජලය හෝ Krebs-Henseleit ද්රාවණය) මිලි ලීටර් 225 කි.අක්ෂීය චුම්භක සිලින්ඩරාකාර චුම්බක ස්ථිර චුම්බක ලෙස භාවිතා වේ.චුම්බකය මධ්‍යම වීදුරු නලයේ අභ්‍යන්තර බිත්තියේ සිට මිලිමීටර් 1.5 ක් දුරින් රඳවනයක් මත තබන්න, එහි අවසානය නලයේ දිශාවට (සිරස් අතට) මුහුණ ලා ඇත.සංවෘත ලූපයේ තරල ප්රවාහ අනුපාතය 60 L / h (රේඛීය ප්රවේගය 0.225 m / s වලට අනුරූප වේ).Krebs-Henseleit ද්‍රාවණය ප්ලාස්මාවේ ප්‍රතිසමයක් නිසා සංසරණ තරලයක් ලෙස භාවිතා කරයි.ප්ලාස්මාවේ ගතික දුස්ස්රාවීතා සංගුණකය 1.1-1.3 mPa·s වේ.9 චුම්බක ක්ෂේත්‍රයේ අවශෝෂණය කරන ලද MNP ප්‍රමාණය තීරණය කරනු ලබන්නේ පරීක්ෂණයෙන් පසු සංසරණ ද්‍රවයේ යකඩ සාන්ද්‍රණයෙන් වර්ණාවලීක්ෂ ප්‍රභාමිතිය මගිනි.
මීට අමතරව, රුධිර වාහිනීවල සාපේක්ෂ පාරගම්යතාව තීරණය කිරීම සඳහා වැඩිදියුණු කරන ලද ද්රව යාන්ත්රික වගුවක් මත පර්යේෂණාත්මක අධ්යයන සිදු කර ඇත.හයිඩ්‍රොඩයිනමික් ආධාරකයේ ප්‍රධාන කොටස් රූප සටහන 3 හි පෙන්වා ඇත. හයිඩ්‍රොඩයිනමික් ස්ටෙන්ට් වල ප්‍රධාන කොටස් ආකෘතියේ සනාල පද්ධතියේ හරස්කඩ අනුකරණය කරන සංවෘත ලූපයක් සහ ගබඩා ටැංකියකි.රුධිර වාහිනී මොඩියුලයේ සමෝච්ඡය දිගේ ආකෘති තරලයේ චලනය peristaltic පොම්පයක් මගින් සපයනු ලැබේ.අත්හදා බැලීම අතරතුර, වාෂ්පීකරණය සහ අවශ්ය උෂ්ණත්ව පරාසය පවත්වා ගැනීම සහ පද්ධති පරාමිතීන් (උෂ්ණත්වය, පීඩනය, ද්රව ප්රවාහ අනුපාතය සහ pH අගය) නිරීක්ෂණය කරන්න.
රූප සටහන 3 කැරොටයිඩ් ධමනි බිත්තියේ පාරගම්යතාව අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන සැකසුමෙහි බ්ලොක් රූප සටහන.1-ගබඩා ටැංකිය, 2-පෙරිස්ටල්ටික් පොම්පය, ලූපයට MNP අඩංගු අත්හිටුවීම හඳුන්වාදීම සඳහා 3-යාන්ත්‍රණය, 4-ප්‍රවාහ මීටරය, ලූපයේ 5-පීඩන සංවේදකය, 6-තාප හුවමාරුව, බහාලුම් සහිත 7-කුටි, 8-මූලාශ්‍රය චුම්බක ක්ෂේත්‍රයේ, 9-හයිඩ්‍රොකාබන සහිත බැලූනය.
කන්ටේනරය අඩංගු කුටිය බහාලුම් තුනකින් සමන්විත වේ: පිටත විශාල බහාලුමක් සහ කුඩා බහාලුම් දෙකක්, මධ්යම පරිපථයේ ආයුධ හරහා ගමන් කරයි.කුඩා කන්ටේනරය තුළට කැනියුලා ඇතුල් කර ඇති අතර, කුඩා බහාලුම් මත කන්ටේනරය නූල් කර ඇති අතර, කැනියුලාවේ කෙළවර තුනී වයර් එකකින් තදින් බැඳ ඇත.විශාල කන්ටේනරය සහ කුඩා කන්ටේනරය අතර ඇති අවකාශය ආසවනය කළ ජලය පිරී ඇති අතර, තාප හුවමාරුව සම්බන්ධ කිරීම හේතුවෙන් උෂ්ණත්වය නියතව පවතී.රුධිර වාහිනී සෛලවල ශක්යතාව පවත්වා ගැනීම සඳහා කුඩා කන්ටේනරයේ අවකාශය Krebs-Henseleit ද්රාවණයෙන් පුරවා ඇත.ටැංකිය Krebs-Henseleit ද්‍රාවණයෙන් ද පුරවා ඇත.ගෑස් (කාබන්) සැපයුම් පද්ධතිය ගබඩා ටැංකියේ කුඩා බහාලුම්වල සහ බහාලුම් අඩංගු කුටීරයේ ද්රාවණය වාෂ්ප කිරීම සඳහා භාවිතා වේ (රූපය 4).
රූපය 4 කන්ටේනරය තබා ඇති කුටිය.1-රුධිර වාහිනී පහත් කිරීම සඳහා කැනියුලා, 2-බාහිර කුටීරය, 3-කුඩා කුටීරය.ඊතලය ආදර්ශ තරලයේ දිශාව පෙන්නුම් කරයි.
යාත්රා බිත්තියේ සාපේක්ෂ පාරගම්යතා දර්ශකය තීරණය කිරීම සඳහා, මී කැරොටයිඩ් ධමනිය භාවිතා කරන ලදී.
පද්ධතියට MNP අත්හිටුවීම (0.5mL) හඳුන්වාදීම පහත ලක්ෂණ ඇත: ටැංකියේ සම්පූර්ණ අභ්යන්තර පරිමාව සහ ලූපයේ සම්බන්ධක නලය 20mL වන අතර, එක් එක් කුටියේ අභ්යන්තර පරිමාව 120mL වේ.බාහිර චුම්බක ක්ෂේත්‍ර ප්‍රභවය 2×3 mm සම්මත ප්‍රමාණයකින් යුත් ස්ථිර චුම්බකයකි.එය කන්ටේනරයේ සිට සෙන්ටිමීටර 1 ක් දුරින් කුඩා කුටියකට ඉහළින් ස්ථාපනය කර ඇති අතර, එක් කෙළවරක බහාලුම් බිත්තියට මුහුණ ලා ඇත.උෂ්ණත්වය 37 ° C දී තබා ඇත.රෝලර් පොම්පයේ බලය 50% දක්වා සකසා ඇති අතර එය 17 cm / s වේගයට අනුරූප වේ.පාලනයක් ලෙස, ස්ථිර චුම්බක නොමැති සෛලයක සාම්පල ලබා ගන්නා ලදී.
MNP හි දී ඇති සාන්ද්‍රණයක් පරිපාලනය කිරීමෙන් පැයකට පසු, කුටියෙන් දියර සාම්පලයක් ලබා ගන්නා ලදී.Unico 2802S UV-Vis spectrophotometer (United Products & Instruments, USA) භාවිතයෙන් අංශු සාන්ද්‍රණය වර්ණාවලි ඡායාරූපමානයක් මගින් මනිනු ලැබේ.MNP අත්හිටුවීමේ අවශෝෂණ වර්ණාවලිය සැලකිල්ලට ගනිමින්, මැනීම 450 nm දී සිදු කරන ලදී.
Rus-LASA-FELASA මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුව, සියලුම සතුන් ඇති දැඩි කර ඇති අතර විශේෂිත රෝග කාරක-නිදහස් පහසුකම්වල ඇත.මෙම අධ්‍යයනය සත්ව අත්හදා බැලීම් සහ පර්යේෂණ සඳහා අදාළ සියලුම සදාචාරාත්මක රෙගුලාසිවලට අනුකූල වන අතර Almazov ජාතික වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයෙන් (IACUC) සදාචාරාත්මක අනුමැතිය ලබාගෙන ඇත.සතුන් කැමැත්තෙන් ජලය පානය කළ අතර නිතිපතා පෝෂණය කළහ.
මෙම අධ්‍යයනය නිර්වින්දනය කරන ලද සති 12ක් වයසැති පිරිමි ප්‍රතිශක්ති ඌනතා සහිත NSG මීයන් 10ක් (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, USA) 10, බර 22 g ± 10% මත සිදු කරන ලදී.ප්රතිශක්ති ඌනතා මීයන්ගේ ප්රතිශක්තිය යටපත් කර ඇති බැවින්, මෙම රේඛාවේ ප්රතිශක්ති ඌනතා මීයන් බද්ධ කිරීම ප්රතික්ෂේප කිරීමකින් තොරව මිනිස් සෛල හා පටක බද්ධ කිරීමට ඉඩ සලසයි.විවිධ කූඩුවල සිටින පැටවුන් අහඹු ලෙස පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායමට පවරා ඇති අතර, පොදු ක්ෂුද්‍රජීවයට සමාන නිරාවරණයක් සහතික කිරීම සඳහා ඔවුන් සම-අභිජනනය හෝ ක්‍රමානුකූලව වෙනත් කණ්ඩායම්වල ඇඳ ඇතිරිලි වලට නිරාවරණය කරන ලදී.
xenograft ආකෘතියක් ස්ථාපිත කිරීම සඳහා HeLa මානව පිළිකා සෛල රේඛාව භාවිතා වේ.සෛල Glutamine (PanEco, Russia) අඩංගු DMEM හි වගා කරන ලද අතර, 10% භ්රෑණ ගව මස්තු (Hyclone, USA), 100 CFU/mL පෙනිසිලින් සහ 100 μg/mL streptomycin සමඟ පරිපූරණය කරන ලදී.රුසියානු විද්‍යා ඇකඩමියේ සෛල පර්යේෂණ ආයතනයේ ජාන ප්‍රකාශන නියාමන රසායනාගාරය මගින් සෛල රේඛාව කාරුණිකව සපයන ලදී.එන්නත් කිරීමට පෙර, හෙලා සෛල 1:1 ට්‍රයිප්සින්:වර්සීන් ද්‍රාවණයකින් (Biolot, Russia) සංස්කෘතිය ප්ලාස්ටික් වලින් ඉවත් කරන ලදී.සේදීමෙන් පසු, සෛල 200 μL ට සෛල 5×106 සාන්ද්‍රණයකට සම්පූර්ණ මාධ්‍යයෙන් අත්හිටුවන ලද අතර, පහළම මාලය පටල අනුකෘතිය (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, අයිස් මත) තනුක කර ඇත.සකස් කරන ලද සෛල අත්හිටුවීම මූසික කලවයේ සමට චර්මාභ්යන්තරව එන්නත් කරන ලදී.සෑම දින 3 කට වරක් ගෙඩි වර්ධනය නිරීක්ෂණය කිරීමට ඉලෙක්ට්‍රොනික කැලිපර් භාවිතා කරන්න.
ගෙඩිය 500 mm3 දක්වා ළඟා වූ විට, පිළිකාව අසල පර්යේෂණාත්මක සත්වයාගේ මාංශ පේශි පටක තුලට ස්ථිර චුම්බකයක් තැන්පත් කරන ලදී.පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායමෙහි (MNPs-ICG + tumor-M), MNP අත්හිටුවීම 0.1 mL එන්නත් කර චුම්බක ක්ෂේත්‍රයකට නිරාවරණය කරන ලදී.ප්‍රතිකාර නොකළ සම්පූර්ණ සතුන් පාලන (පසුබිම) ලෙස භාවිතා කරන ලදී.මීට අමතරව, MNP 0.1 mL එන්නත් කරන ලද නමුත් චුම්බක (MNPs-ICG + tumor-BM) සමඟ බද්ධ නොකළ සතුන් භාවිතා කරන ලදී.
IVIS Lumina LT series III bioimager (PerkinElmer Inc., USA) මත in vivo සහ in vitro සාම්පලවල ප්‍රතිදීප්ත දෘශ්‍යකරණය සිදු කරන ලදී.අභ්‍යන්තර දෘශ්‍යකරණය සඳහා, කෘත්‍රිම PLA-EDA-ICG සහ MNP-PLA-EDA-ICG සංයෝජන මිලි ලීටර් 1 ක පරිමාවක් තහඩු ළිංවලට එකතු කරන ලදී.ICG සායම්වල ප්‍රතිදීප්ත ලක්ෂණ සැලකිල්ලට ගනිමින්, නියැදියේ දීප්තිමත් තීව්‍රතාවය තීරණය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන හොඳම පෙරහන තෝරා ගනු ලැබේ: උපරිම උත්තේජක තරංග ආයාමය 745 nm වන අතර විමෝචන තරංග ආයාමය 815 nm වේ.Living Image 4.5.5 මෘදුකාංගය (PerkinElmer Inc.) සංයුජය අඩංගු ළිංවල ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය ප්‍රමාණාත්මකව මැනීමට භාවිතා කරන ලදී.
MNP-PLA-EDA-ICG සංයුජයේ ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය සහ සමුච්චය කිරීම, උනන්දුවක් දක්වන ස්ථානයේ චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක් තිබීම සහ යෙදීමකින් තොරව, vivo tumor ආකෘති මීයන් තුළ මනිනු ලැබේ.මීයන් අයිසොෆ්ලුරේන් සමඟ නිර්වින්දනය කරන ලද අතර පසුව 0.1 mL MNP-PLA-EDA-ICG සංඝටක වලිගය හරහා එන්නත් කරන ලදී.ප්රතිදීප්ත පසුබිමක් ලබා ගැනීම සඳහා සෘණ පාලනයක් ලෙස ප්රතිකාර නොකළ මීයන් භාවිතා කරන ලදී.2% isoflurane නිර්වින්දනය සමඟ ආශ්වාසය පවත්වා ගනිමින් IVIS Lumina LT ශ්‍රේණියේ III ප්‍රතිදීප්ත ප්‍රතිබිම්භයේ (PerkinElmer Inc.) කුටියේ තාපන වේදිකාවක් (37°C) මත සතා තැන්පත් කරන්න.MNP හඳුන්වාදීමෙන් විනාඩි 1 යි මිනිත්තු 15 කට පසු සංඥා හඳුනාගැනීම සඳහා ICG හි බිල්ට් ෆිල්ටරය (745–815 nm) භාවිතා කරන්න.
ගෙඩියේ සංයෝජන සමුච්චය වීම තක්සේරු කිරීම සඳහා, සත්වයාගේ පෙරිටෝනියල් ප්‍රදේශය කඩදාසි වලින් ආවරණය කර ඇති අතර එමඟින් අක්මාවේ අංශු සමුච්චය වීම හා සම්බන්ධ දීප්තිමත් ප්‍රතිදීප්තතාව ඉවත් කිරීමට හැකි විය.MNP-PLA-EDA-ICG හි ජෛව ව්‍යාප්තිය අධ්‍යයනය කිරීමෙන් පසුව, පිළිකා ප්‍රදේශ පසුව වෙන් කිරීම සහ ප්‍රතිදීප්ත විකිරණ ප්‍රමාණාත්මක තක්සේරු කිරීම සඳහා අයිසොෆ්ලුරේන් නිර්වින්දනය අධික ලෙස ලබා දීමෙන් සතුන් මානුෂීය ලෙස දයානුකම්පිත කරන ලදී.තෝරාගත් කලාපයෙන් සංඥා විශ්ලේෂණය අතින් සැකසීමට Living Image 4.5.5 මෘදුකාංගය (PerkinElmer Inc.) භාවිතා කරන්න.එක් එක් සත්වයා සඳහා මිනුම් තුනක් ගන්නා ලදී (n = 9).
මෙම අධ්‍යයනයේදී, අපි MNPs-ICG මත ICG සාර්ථකව පැටවීම ප්‍රමාණ නොකළෙමු.මීට අමතරව, විවිධ හැඩයන්ගෙන් යුත් ස්ථිර චුම්බකවල බලපෑම යටතේ නැනෝ අංශුවල රඳවා ගැනීමේ කාර්යක්ෂමතාවය අපි සංසන්දනය නොකළෙමු.මීට අමතරව, පිළිකා පටකවල නැනෝ අංශු රඳවා තබා ගැනීම සඳහා චුම්බක ක්ෂේත්රයේ දිගුකාලීන බලපෑම අපි ඇගයීමට ලක් නොකළෙමු.
නැනෝ අංශු ආධිපත්‍යය දරන අතර සාමාන්‍ය ප්‍රමාණය 195.4 nm වේ.මීට අමතරව, අත්හිටුවීමෙහි සාමාන්‍ය ප්‍රමාණය 1176.0 nm (Figure 5A) සහිත agglomerates අඩංගු විය.පසුව, කොටස කේන්ද්රාපසාරී පෙරහන හරහා පෙරීම සිදු කරන ලදී.අංශුවල සීටා විභවය -15.69 mV වේ (රූපය 5B).
රූපය 5 අත්හිටුවීමේ භෞතික ගුණාංග: (A) අංශු ප්රමාණය ව්යාප්තිය;(B) සීටා විභවයේ අංශු ව්‍යාප්තිය;(C) නැනෝ අංශුවල TEM ඡායාරූපය.
අංශු ප්‍රමාණය මූලික වශයෙන් 200 nm (රූපය 5C), 20 nm විශාලත්වයකින් යුත් තනි MNP එකකින් සහ අඩු ඉලෙක්ට්‍රෝන ඝනත්වයක් සහිත PLA-EDA-ICG සංයුක්ත කාබනික කවචයකින් සමන්විත වේ.තනි නැනෝ අංශුවල විද්‍යුත් චලන බලයේ සාපේක්ෂ අඩු මාපාංකය මගින් ජලීය ද්‍රාවණවල ඇග්ලොමෙරේට් සෑදීම පැහැදිලි කළ හැක.
ස්ථිර චුම්බක සඳහා, චුම්බකකරණය V පරිමාවේ සංකේන්ද්‍රණය වූ විට, අනුකල ප්‍රකාශනය අනුකලන දෙකකට බෙදා ඇත, එනම් පරිමාව සහ මතුපිට:
නියත චුම්භකයක් සහිත නියැදියක දී, වත්මන් ඝනත්වය ශුන්ය වේ.එවිට, චුම්බක ප්‍රේරක දෛශිකයේ ප්‍රකාශනය පහත ආකාරය ගනී:
සංඛ්‍යාත්මක ගණනය කිරීම් සඳහා MATLAB වැඩසටහන (MathWorks, Inc., USA) භාවිතා කරන්න, ETU "LETI" අධ්‍යයන බලපත්‍ර අංක 40502181.
රූප සටහන 7 රූපය 8 රූපය 9 රූපය-10 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, ශක්තිමත්ම චුම්බක ක්ෂේත්‍රය ජනනය කරනු ලබන්නේ සිලින්ඩරයේ කෙළවරේ සිට අක්ෂීයව නැඹුරු වූ චුම්බකයක් මගිනි.ක්රියාකාරී ක්රියාකාරී අරය චුම්බකයේ ජ්යාමිතියට සමාන වේ.එහි විෂ්කම්භයට වඩා දිග සිලින්ඩරයක් සහිත සිලින්ඩරාකාර චුම්බක වලදී, ශක්තිමත්ම චුම්බක ක්ෂේත්රය අක්ෂීය-රේඩියල් දිශාවට (අනුරූප සංරචකය සඳහා) නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ;එබැවින්, විශාල දර්ශන අනුපාතය (විෂ්කම්භය සහ දිග) MNP adsorption සහිත සිලින්ඩර යුගලයක් වඩාත් ඵලදායී වේ.
රූපය 7 චුම්බකයේ Oz අක්ෂය දිගේ චුම්බක ප්‍රේරණ තීව්‍රතාවයේ Bz සංරචකය;චුම්බකයේ සම්මත ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
රූපය 8 චුම්බක ප්‍රේරණය සංරචකය Br චුම්බක අක්ෂය Oz ට ලම්බක වේ;චුම්බකයේ සම්මත ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
රූපය 9 චුම්බක ප්‍රේරණ තීව්‍රතාවය Bz සංරචකය චුම්බකයේ අවසාන අක්ෂයේ සිට r දුරින් (z=0);චුම්බකයේ සම්මත ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
රූප සටහන 10 රේඩියල් දිශාව ඔස්සේ චුම්බක ප්රේරණය සංරචකය;සම්මත චුම්බක ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
පිළිකා පටක වලට MNP බෙදා හැරීමේ ක්‍රමය අධ්‍යයනය කිරීම, ඉලක්කගත ප්‍රදේශයේ නැනෝ අංශු සාන්ද්‍රණය කිරීම සහ රුධිර සංසරණ පද්ධතියේ ජල ගතික තත්ත්වයන් යටතේ නැනෝ අංශු වල හැසිරීම තීරණය කිරීම සඳහා විශේෂ ජල ගතික ආකෘති භාවිතා කළ හැක.ස්ථිර චුම්බක බාහිර චුම්බක ක්ෂේත්ර ලෙස භාවිතා කළ හැක.අපි නැනෝ අංශු අතර චුම්බක ස්ථිතික අන්තර්ක්‍රියා නොසලකා හරිනවා නම් සහ චුම්බක තරල ආකෘතිය නොසලකන්නේ නම්, චුම්බකය සහ තනි නැනෝ අංශුවක් අතර අන්තර් ක්‍රියාකාරිත්වය ඩයිපෝල්-ඩයිපෝල් ආසන්න අගයකින් තක්සේරු කිරීම ප්‍රමාණවත් වේ.
m යනු චුම්බකයේ චුම්බක මොහොත වන අතර, r යනු නැනෝ අංශුව පිහිටා ඇති ලක්ෂ්‍යයේ අරය දෛශිකය වන අතර k යනු පද්ධති සාධකය වේ.ඩයිපෝල් ආසන්නයේ දී, චුම්බකයේ ක්ෂේත්රයට සමාන වින්යාසයක් ඇත (රූපය 11).
ඒකාකාර චුම්භක ක්ෂේත්‍රයකදී නැනෝ අංශු භ්‍රමණය වන්නේ බල රේඛා ඔස්සේ පමණි.ඒකාකාර නොවන චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක බලය එය මත ක්‍රියා කරයි:
දී ඇති දිශාවක ව්‍යුත්පන්නය කොහෙද l.ඊට අමතරව, බලය නැනෝ අංශු ක්ෂේත්‍රයේ වඩාත්ම අසමාන ප්‍රදේශ වලට ඇද දමයි, එනම් බල රේඛා වල වක්‍රය සහ ඝනත්වය වැඩි වේ.
එබැවින්, අංශු පිහිටා ඇති ප්රදේශය තුළ පැහැදිලි අක්ෂීය ඇනිසොට්රොපි සමඟ ප්රමාණවත් තරම් ශක්තිමත් චුම්බකයක් (හෝ චුම්බක දාමයක්) භාවිතා කිරීම යෝග්ය වේ.
යෙදුම් ක්ෂේත්‍රයේ සනාල ඇඳෙහි MNP ග්‍රහණය කර ගැනීමට සහ රඳවා ගැනීමට ප්‍රමාණවත් චුම්බක ක්ෂේත්‍ර ප්‍රභවයක් ලෙස තනි චුම්බකයක ඇති හැකියාව වගුව 1 මඟින් පෙන්වයි.