ඔබගේ බ්‍රවුසරයේ ජාවාස්ක්‍රිප්ට් දැනට අක්‍රිය කර ඇත. ජාවාස්ක්‍රිප්ට් අක්‍රිය කළ විට, මෙම වෙබ් අඩවියේ සමහර කාර්යයන් ක්‍රියා නොකරනු ඇත.
ඔබේ නිශ්චිත විස්තර සහ උනන්දුවක් දක්වන නිශ්චිත ඖෂධ ලියාපදිංචි කරන්න, එවිට ඔබ සපයන තොරතුරු අපගේ පුළුල් දත්ත ගබඩාවේ ලිපි සමඟ සසඳා, කාලෝචිත ආකාරයකින් විද්‍යුත් තැපෑලෙන් PDF පිටපතක් ඔබට එවන්නෙමු.
සයිටොස්ටැටික් ඉලක්කගත බෙදාහැරීම සඳහා චුම්බක යකඩ ඔක්සයිඩ් නැනෝ අංශුවල චලනය පාලනය කිරීම.
කර්තෘ Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
යනා ටොරොපෝවා,1 දිමිත්‍රි කොරොලෙව්,1 මාරියා ඉස්ටොමිනා,1,2 ගලීනා ෂුල්මේස්ටර්,1 ඇලෙක්සි පෙටුකොව්,1,3 ව්ලැඩිමීර් මිෂානින්,1 ඇන්ඩ්‍රි ගොර්ෂ්කොව්,4 එක්තරීනා පොඩියචේවා,1 කමිල් ගරීව්,2 ඇලෙක්සි බග්‍රොව්,5 ඔලෙග් ඩෙමිඩොව්6,71රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශයේ අල්මසොව් ජාතික වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 197341, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව; 2 ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග් විද්‍යුත් තාක්‍ෂණික විශ්ව විද්‍යාලය "LETI", ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 197376, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව; 3 පුද්ගලාරෝපිත වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානය, අල්මසොව් රාජ්‍ය වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය, රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 197341, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව; 4FSBI "AA ස්මොරොඩින්ට්සෙව්ගේ නමින් නම් කරන ලද ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා පර්යේෂණ ආයතනය" රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව; 5 සෙචෙනොව් පරිණාමීය කායික විද්‍යාව සහ ජෛව රසායන විද්‍යා ආයතනය, රුසියානු විද්‍යා ඇකඩමිය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව; 6 RAS සෛල විද්‍යා ආයතනය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 194064, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව; 7INSERM U1231, වෛද්‍ය පීඨය සහ ඖෂධවේදය, ප්‍රංශයේ ඩිජොන් හි බෝර්ගොන්-ෆ්‍රැන්ච් කොම්ටේ විශ්ව විද්‍යාලය සන්නිවේදනය: යනා ටොරොපෝවා අල්මසොව් ජාතික වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය, රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශය, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 197341, රුසියානු සමූහාණ්ඩුව දුරකථන +7 981 95264800 4997069 විද්‍යුත් තැපෑල [email protected] පසුබිම: සයිටොස්ටැටික් විෂ වීමේ ගැටලුවට පොරොන්දු වූ ප්‍රවේශයක් වන්නේ ඉලක්කගත ඖෂධ බෙදා හැරීම සඳහා චුම්බක නැනෝ අංශු (MNP) භාවිතා කිරීමයි. අරමුණ: MNPs in vivo තුළ පාලනය කරන චුම්බක ක්ෂේත්‍රයේ හොඳම ලක්ෂණ තීරණය කිරීම සඳහා ගණනය කිරීම් භාවිතා කිරීම සහ MNPs in vivo සහ in vivo තුළ මූසික පිළිකා සඳහා මැග්නට්‍රෝන බෙදා හැරීමේ කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීමට. (MNPs-ICG) භාවිතා කරනු ලැබේ. උනන්දුවක් දක්වන ස්ථානයේ චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක් ඇති සහ රහිතව පිළිකා මීයන් තුළ සජීවී දීප්තියේ තීව්‍රතා අධ්‍යයනයන් සිදු කරන ලදී. මෙම අධ්‍යයනයන් රුසියානු සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශයේ අල්මසොව් ප්‍රාන්ත වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයේ පර්යේෂණාත්මක වෛද්‍ය ආයතනය විසින් සංවර්ධනය කරන ලද ජල ගතික ස්කැෆෝල්ඩ් මත සිදු කරන ලදී. ප්‍රතිඵලය: නියෝඩියමියම් චුම්බක භාවිතය MNP හි තෝරාගත් සමුච්චය ප්‍රවර්ධනය කළේය. පිළිකා ඇති මීයන්ට MNPs-ICG පරිපාලනය කිරීමෙන් මිනිත්තුවකට පසු, MNPs-ICG ප්‍රධාන වශයෙන් අක්මාව තුළ එකතු වේ. චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක් නොමැති විට සහ පවතින විට, මෙය එහි පරිවෘත්තීය මාර්ගය පෙන්නුම් කරයි. චුම්බක ක්ෂේත්‍රයක් පවතින විට පිළිකාවේ ප්‍රතිදීප්තතාවයේ වැඩි වීමක් නිරීක්ෂණය කළද, සත්වයාගේ අක්මාවේ ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය කාලයත් සමඟ වෙනස් නොවීය. නිගමනය: ගණනය කරන ලද චුම්බක ක්ෂේත්‍ර ශක්තිය සමඟ ඒකාබද්ධව, මෙම වර්ගයේ MNP, පිළිකා පටක වලට චුම්භකව පාලනය කරන ලද සයිටොස්ටැටික් ඖෂධ බෙදා හැරීමේ වර්ධනය සඳහා පදනම විය හැකිය. මූල පද: ප්‍රතිදීප්ත විශ්ලේෂණය, ඉන්ඩොසියානීන්, යකඩ ඔක්සයිඩ් නැනෝ අංශු, සයිටොස්ටැටික් වල මැග්නට්‍රෝන බෙදා හැරීම, පිළිකා ඉලක්ක කිරීම
ලොව පුරා මරණයට ප්‍රධාන හේතුවක් වන්නේ පිළිකා රෝගයි. ඒ සමඟම, පිළිකා රෝගවල රෝගාබාධ හා මරණ අනුපාතය වැඩි වීමේ ගතිකත්වය තවමත් පවතී. 1 අද භාවිතා කරන රසායනික චිකිත්සාව තවමත් විවිධ පිළිකා සඳහා ප්‍රධාන ප්‍රතිකාර වලින් එකකි. ඒ සමඟම, සයිටොස්ටැටික් වල පද්ධතිමය විෂ වීම අඩු කිරීම සඳහා ක්‍රම සංවර්ධනය කිරීම තවමත් අදාළ වේ. එහි විෂ සහිත ගැටළුව විසඳීම සඳහා පොරොන්දු වූ ක්‍රමයක් වන්නේ ඖෂධ බෙදා හැරීමේ ක්‍රම ඉලක්ක කර ගැනීම සඳහා නැනෝ පරිමාණ වාහක භාවිතා කිරීමයි, එමඟින් නිරෝගී අවයව හා පටක වල සමුච්චය වීම වැඩි නොකර පිළිකා පටක වල දේශීය සමුච්චය ලබා දිය හැකිය. සාන්ද්‍රණය. 2 මෙම ක්‍රමය මඟින් පිළිකා පටක මත රසායනික චිකිත්සක ඖෂධවල කාර්යක්ෂමතාව සහ ඉලක්ක කිරීම වැඩි දියුණු කිරීමට හැකි වන අතර, ඒවායේ පද්ධතිමය විෂ වීම අඩු කරයි.
සයිටොස්ටැටික් කාරක ඉලක්කගත බෙදාහැරීම සඳහා සලකා බලන විවිධ නැනෝ අංශු අතර, චුම්භක නැනෝ අංශු (MNPs) විශේෂ උනන්දුවක් දක්වන්නේ ඒවායේ බහුකාර්යතාව සහතික කරන ඒවායේ අද්විතීය රසායනික, ජීව විද්‍යාත්මක සහ චුම්භක ගුණාංග නිසාය. එබැවින්, චුම්භක නැනෝ අංශු හයිපර්තර්මියාව (චුම්භක හයිපර්තර්මියාව) සමඟ පිළිකාවලට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා තාපන පද්ධතියක් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය. ඒවා රෝග විනිශ්චය කාරක (චුම්භක අනුනාද රෝග විනිශ්චය) ලෙසද භාවිතා කළ හැකිය. 3-5 මෙම ලක්ෂණ භාවිතා කරමින්, බාහිර චුම්භක ක්ෂේත්‍රයක් භාවිතා කිරීම හරහා නිශ්චිත ප්‍රදේශයක MNP සමුච්චය වීමේ හැකියාව සමඟ ඒකාබද්ධව, ඉලක්කගත ඖෂධීය සූදානම ලබා දීමෙන් පිළිකා ස්ථානයට සයිටොස්ටැටික් ඉලක්ක කර ගැනීම සඳහා බහුකාර්ය මැග්නට්‍රෝන පද්ධතියක් නිර්මාණය කිරීම විවෘත වේ. එවැනි පද්ධතියකට ශරීරයේ ඒවායේ චලනය පාලනය කිරීම සඳහා MNP සහ චුම්භක ක්ෂේත්‍ර ඇතුළත් වේ. මෙම අවස්ථාවේ දී, පිළිකාව අඩංගු ශරීර ප්‍රදේශයේ තබා ඇති බාහිර චුම්භක ක්ෂේත්‍ර සහ චුම්භක බද්ධ කිරීම් යන දෙකම චුම්භක ක්ෂේත්‍රයේ ප්‍රභවය ලෙස භාවිතා කළ හැකිය. 6 පළමු ක්‍රමයට බරපතල අඩුපාඩු තිබේ, ඖෂධවල චුම්භක ඉලක්ක කිරීම සඳහා විශේෂිත උපකරණ භාවිතා කිරීමේ අවශ්‍යතාවය සහ ශල්‍යකර්ම සිදු කිරීමට පිරිස් පුහුණු කිරීමේ අවශ්‍යතාවය ඇතුළුව. ඊට අමතරව, මෙම ක්‍රමය අධික පිරිවැයකින් සීමා වී ඇති අතර ශරීරයේ මතුපිටට ආසන්න "මතුපිට" පිළිකා සඳහා පමණක් සුදුසු වේ. චුම්බක බද්ධ කිරීම් භාවිතා කිරීමේ විකල්ප ක්‍රමය මෙම තාක්ෂණයේ යෙදීමේ විෂය පථය පුළුල් කරයි, ශරීරයේ විවිධ කොටස්වල පිහිටා ඇති පිළිකා සඳහා එහි භාවිතය පහසු කරයි. අභ්‍යන්තර ලුමිනල් ස්ටෙන්ට් එකට ඒකාබද්ධ කර ඇති තනි චුම්බක සහ චුම්බක යන දෙකම ඒවායේ පේටන්ට් බව සහතික කිරීම සඳහා කුහර අවයවවල පිළිකා හානි සඳහා බද්ධ කිරීම් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය. කෙසේ වෙතත්, අපගේම ප්‍රකාශයට පත් නොකළ පර්යේෂණවලට අනුව, රුධිර ප්‍රවාහයෙන් MNP රඳවා තබා ගැනීම සහතික කිරීමට මේවා ප්‍රමාණවත් තරම් චුම්භක නොවේ.
මැග්නට්‍රෝන ඖෂධ බෙදා හැරීමේ කාර්යක්ෂමතාව බොහෝ සාධක මත රඳා පවතී: චුම්භක වාහකයේම ලක්ෂණ සහ චුම්භක ක්ෂේත්‍ර ප්‍රභවයේ ලක්ෂණ (ස්ථිර චුම්බකවල ජ්‍යාමිතික පරාමිතීන් සහ ඒවා ජනනය කරන චුම්භක ක්ෂේත්‍රයේ ශක්තිය ඇතුළුව). සාර්ථක චුම්භකව මඟ පෙන්වන සෛල නිෂේධක බෙදා හැරීමේ තාක්ෂණය සංවර්ධනය කිරීම සඳහා සුදුසු චුම්භක නැනෝ පරිමාණ ඖෂධ ​​වාහක සංවර්ධනය කිරීම, ඒවායේ ආරක්ෂාව තක්සේරු කිරීම සහ ශරීරය තුළ ඒවායේ චලනයන් නිරීක්ෂණය කිරීමට ඉඩ සලසන දෘශ්‍යකරණ ප්‍රොටෝකෝලයක් සංවර්ධනය කිරීම ඇතුළත් විය යුතුය.
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, ශරීරයේ චුම්භක නැනෝ පරිමාණ ඖෂධ ​​වාහකය පාලනය කිරීම සඳහා ප්‍රශස්ත චුම්භක ක්ෂේත්‍ර ලක්ෂණ අපි ගණිතමය වශයෙන් ගණනය කළෙමු. මෙම පරිගණක ලක්ෂණ සහිත ව්‍යවහාරික චුම්භක ක්ෂේත්‍රයක බලපෑම යටතේ රුධිර වාහිනී බිත්තිය හරහා MNP රඳවා ගැනීමේ හැකියාව හුදකලා මීයන්ගේ රුධිර නාලවල ද අධ්‍යයනය කරන ලදී. ඊට අමතරව, අපි MNP සහ ප්‍රතිදීප්ත කාරකවල සංයුජ සංස්ලේෂණය කළ අතර ඒවා vivo තුළ දෘශ්‍යකරණය සඳහා ප්‍රොටෝකෝලයක් සකස් කළෙමු. in vivo තත්වයන් යටතේ, පිළිකා ආකෘති මීයන් තුළ, චුම්භක ක්ෂේත්‍රයක බලපෑම යටතේ පද්ධතිමය වශයෙන් පරිපාලනය කරන විට පිළිකා පටක වල MNP වල සමුච්චය කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව අධ්‍යයනය කරන ලදී.
in vitro අධ්‍යයනයේදී, අපි යොමු MNP භාවිතා කළ අතර, in vivo අධ්‍යයනයේදී, අපි ප්‍රතිදීප්ත කාරකයක් (indolecyanine; ICG) අඩංගු ලැක්ටික් අම්ල පොලියෙස්ටර් (පොලිලැක්ටික් අම්ලය, PLA) ආලේප කරන ලද MNP භාවිතා කළෙමු. MNP-ICG නඩුවේදී, භාවිතය (MNP-PLA-EDA-ICG) හි ඇතුළත් වේ.
MNP හි සංස්ලේෂණය සහ භෞතික හා රසායනික ගුණාංග වෙනත් තැන්වල විස්තරාත්මකව විස්තර කර ඇත. 7,8
MNPs-ICG සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා, PLA-ICG සංයුජක මුලින්ම නිපදවන ලදී. 60 kDa අණුක බරක් සහිත PLA-D සහ PLA-L කුඩු රේස්මික් මිශ්‍රණයක් භාවිතා කරන ලදී.
PLA සහ ICG යන දෙකම අම්ල වන බැවින්, PLA-ICG සංයුජ සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා, පළමුව PLA මත ඇමයිනෝ-අවසන් කරන ලද අවකාශකයක් සංස්ලේෂණය කළ යුතු අතර, එය ICG රසායන ද්‍රව්‍ය අවකාශකයට උපකාරී වේ. අවකාශකය එතිලීන් ඩයමයින් (EDA), කාබෝඩයිමයිඩ් ක්‍රමය සහ ජල-ද්‍රාව්‍ය කාබෝඩයිමයිඩ්, 1-එතිල්-3-(3-ඩයිමෙතිලමිනොප්‍රොපයිල්) කාබෝඩයිමයිඩ් (EDAC) භාවිතයෙන් සංස්ලේෂණය කරන ලදී. PLA-EDA අවකාශකය පහත පරිදි සංස්ලේෂණය කර ඇත. 0.1 g/mL PLA ක්ලෝරෝෆෝම් ද්‍රාවණයේ 2 mL ට EDA හි 20 ගුණයක මවුල අතිරික්තයක් සහ EDAC හි 20 ගුණයක මවුල අතිරික්තයක් එක් කරන්න. සංස්ලේෂණය පැය 2 ක් සඳහා 300 min-1 වේගයකින් ෂේකර් මත 15 mL පොලිප්‍රොපිලීන් පරීක්ෂණ නළයක සිදු කරන ලදී. සංස්ලේෂණ යෝජනා ක්‍රමය රූපය 1 හි දක්වා ඇත. සංස්ලේෂණ යෝජනා ක්‍රමය ප්‍රශස්ත කිරීම සඳහා 200 ගුණයක අතිරික්ත ප්‍රතික්‍රියාකාරක සමඟ සංස්ලේෂණය නැවත කරන්න.
සංස්ලේෂණය අවසානයේ, අතිරික්ත අවක්ෂේපිත පොලිඑතිලීන් ව්‍යුත්පන්න ඉවත් කිරීම සඳහා ද්‍රාවණය මිනිත්තු 5 ක් සඳහා 3000 min-1 වේගයකින් කේන්ද්‍රාපසාරී කරන ලදී. ඉන්පසු, ඩයිමෙතිල් සල්ෆොක්සයිඩ් (DMSO) හි 0.5 mg/mL ICG ද්‍රාවණයකින් 2 mL ද්‍රාවණයට එකතු කරන ලදී. කලවම්කාරකය පැය 2 ක් සඳහා 300 min-1 ඇවිස්සීමේ වේගයකින් සවි කර ඇත. ලබාගත් සංයුක්තයේ ක්‍රමානුරූප රූප සටහන රූපය 2 හි දක්වා ඇත.
200 mg MNP හි, අපි 4 mL PLA-EDA-ICG සංයුක්තය එකතු කළෙමු. 300 min-1 සංඛ්‍යාතයකින් මිනිත්තු 30 ක් සඳහා අත්හිටුවීම කලවම් කිරීම සඳහා LS-220 ෂේකර් (LOIP, රුසියාව) භාවිතා කරන්න. ඉන්පසු, එය අයිසොප්‍රොපනෝල් සමඟ තුන් වරක් සෝදා චුම්භක වෙන් කිරීමකට භාජනය කරන ලදී. අඛණ්ඩ අතිධ්වනික ක්‍රියාව යටතේ මිනිත්තු 5-10 ක් සඳහා අත්හිටුවීමට IPA එකතු කිරීමට UZD-2 අතිධ්වනික විසරණය (FSUE NII TVCH, රුසියාව) භාවිතා කරන්න. තුන්වන IPA සේදීමෙන් පසු, අවක්ෂේපය ආසවනය කළ ජලයෙන් සෝදා 2 mg/mL සාන්ද්‍රණයකින් භෞතික විද්‍යාත්මක සේලයින් තුළ නැවත පුරවන ලදී.
ජලීය ද්‍රාවණයේ ලබාගත් MNP හි ප්‍රමාණයේ ව්‍යාප්තිය අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා ZetaSizer Ultra උපකරණය (Malvern Instruments, UK) භාවිතා කරන ලදී. MNP හි හැඩය සහ ප්‍රමාණය අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා JEM-1400 STEM ක්ෂේත්‍ර විමෝචන කැතෝඩයක් (JEOL, ජපානය) සහිත සම්ප්‍රේෂණ ඉලෙක්ට්‍රෝන අන්වීක්ෂයක් (TEM) භාවිතා කරන ලදී.
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි සිලින්ඩරාකාර ස්ථිර චුම්බක (N35 ශ්‍රේණිය; නිකල් ආරක්ෂිත ආලේපනය සහිත) සහ පහත සම්මත ප්‍රමාණ (දිගු අක්ෂ දිග × සිලින්ඩර විෂ්කම්භය) භාවිතා කරමු: 0.5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm සහ 5×2 mm.
රුසියානු සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශයේ ඇල්මසොව් රාජ්‍ය වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයේ පර්යේෂණාත්මක වෛද්‍ය ආයතනය විසින් සංවර්ධනය කරන ලද ජල ගතික ස්කැෆෝල්ඩ් මත ආකෘති පද්ධතියේ MNP ප්‍රවාහනය පිළිබඳ අභ්‍යන්තර අධ්‍යයනය සිදු කරන ලදී. සංසරණ ද්‍රවයේ පරිමාව (ආසවනය කළ ජලය හෝ ක්‍රෙබ්ස්-හෙන්සෙලයිට් ද්‍රාවණය) මිලි ලීටර් 225 කි. අක්ෂීය චුම්භක සිලින්ඩරාකාර චුම්බක ස්ථිර චුම්බක ලෙස භාවිතා කරයි. චුම්බකය මධ්‍යම වීදුරු නළයේ අභ්‍යන්තර බිත්තියේ සිට 1.5 mm දුරින් රඳවනයක් මත තබන්න, එහි කෙළවර නලයේ දිශාවට (සිරස් අතට) මුහුණ ලා තබන්න. සංවෘත ලූපයේ තරල ප්‍රවාහ අනුපාතය 60 L/h වේ (0.225 m/s රේඛීය ප්‍රවේගයකට අනුරූප වේ). ක්‍රෙබ්ස්-හෙන්සෙලයිට් ද්‍රාවණය ප්ලාස්මාවේ ප්‍රතිසමයක් වන බැවින් එය සංසරණ තරලයක් ලෙස භාවිතා කරයි. ප්ලාස්මාවේ ගතික දුස්ස්රාවීතා සංගුණකය 1.1–1.3 mPa s වේ. 9 චුම්භක ක්ෂේත්‍රය තුළ අවශෝෂණය කරන ලද MNP ප්‍රමාණය, අත්හදා බැලීමෙන් පසු සංසරණය වන ද්‍රවයේ යකඩ සාන්ද්‍රණයෙන් වර්ණාවලි ප්‍රකාශමිතිය මගින් තීරණය වේ.
මීට අමතරව, රුධිර නාලවල සාපේක්ෂ පාරගම්යතාව තීරණය කිරීම සඳහා වැඩිදියුණු කළ තරල යාන්ත්‍රික වගුවක් මත පර්යේෂණාත්මක අධ්‍යයනයන් සිදු කර ඇත. ජල ගතික ආධාරකයේ ප්‍රධාන සංරචක රූපය 3 හි දක්වා ඇත. ජල ගතික ස්ටෙන්ට් එකේ ප්‍රධාන සංරචක වන්නේ ආකෘති සනාල පද්ධතියේ හරස්කඩ සහ ගබඩා ටැංකිය අනුකරණය කරන සංවෘත ලූපයකි. රුධිර නාල මොඩියුලයේ සමෝච්ඡය දිගේ ආකෘති තරලයේ චලනය පෙරිස්ටල්ටික් පොම්පයක් මගින් සපයනු ලැබේ. අත්හදා බැලීම අතරතුර, වාෂ්පීකරණය සහ අවශ්‍ය උෂ්ණත්ව පරාසය පවත්වා ගෙන යන අතර පද්ධති පරාමිතීන් (උෂ්ණත්වය, පීඩනය, ද්‍රව ප්‍රවාහ අනුපාතය සහ pH අගය) නිරීක්ෂණය කරයි.
රූපය 3 කැරොටයිඩ් ධමනි බිත්තියේ පාරගම්යතාව අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන සැකසුමේ බ්ලොක් රූප සටහන. 1-ගබඩා ටැංකිය, 2-පෙරිස්ටල්ටික් පොම්පය, ලූපයට MNP අඩංගු අත්හිටුවීම හඳුන්වා දීම සඳහා 3-යාන්ත්‍රණය, 4-ප්‍රවාහ මීටරය, ලූපයේ 5-පීඩන සංවේදකය, 6-තාප හුවමාරුකාරකය, බහාලුමක් සහිත 7-කුටීරය, 8-චුම්බක ක්ෂේත්‍රයේ ප්‍රභවය, 9-හයිඩ්‍රොකාබන සහිත බැලූනය.
කන්ටේනරය අඩංගු කුටිය බහාලුම් තුනකින් සමන්විත වේ: පිටත විශාල බහාලුමක් සහ කුඩා බහාලුම් දෙකක්, ඒ හරහා මධ්‍යම පරිපථයේ බාහු ගමන් කරයි. කැනියුලාව කුඩා බහාලුමට ඇතුළු කර, කන්ටේනරය කුඩා බහාලුම මත නූල් කර ඇති අතර, කැනියුලාවේ කෙළවර තුනී වයරයකින් තදින් බැඳ ඇත. විශාල බහාලුම සහ කුඩා බහාලුම අතර අවකාශය ආසවනය කළ ජලයෙන් පිරී ඇති අතර, තාප හුවමාරුකාරකයට සම්බන්ධ වීම නිසා උෂ්ණත්වය නියතව පවතී. රුධිර වාහිනී සෛලවල ශක්‍යතාව පවත්වා ගැනීම සඳහා කුඩා බහාලුමේ අවකාශය ක්‍රෙබ්ස්-හෙන්සෙලයිට් ද්‍රාවණයෙන් පුරවා ඇත. ටැංකිය ක්‍රෙබ්ස්-හෙන්සෙලයිට් ද්‍රාවණයෙන් ද පුරවා ඇත. ගබඩා ටැංකියේ සහ බහාලුම අඩංගු කුටියේ ඇති කුඩා බහාලුමේ ද්‍රාවණය වාෂ්ප කිරීමට ගෑස් (කාබන්) සැපයුම් පද්ධතිය භාවිතා කරයි (රූපය 4).
රූපය 4 බහාලුම තබා ඇති කුටිය. රුධිර වාහිනී පහත් කිරීම සඳහා 1-කැනියුලා, 2-පිටත කුටිය, 3-කුඩා කුටිය. ඊතලය ආදර්ශ තරලයේ දිශාව දක්වයි.
යාත්රා බිත්තියේ සාපේක්ෂ පාරගම්යතා දර්ශකය තීරණය කිරීම සඳහා, මී කැරොටයිඩ් ධමනිය භාවිතා කරන ලදී.
MNP අත්හිටුවීම (0.5mL) පද්ධතියට හඳුන්වාදීමේදී පහත ලක්ෂණ ඇත: ටැංකියේ සහ ලූපයේ සම්බන්ධක නළයේ මුළු අභ්‍යන්තර පරිමාව 20mL වන අතර, එක් එක් කුටියේ අභ්‍යන්තර පරිමාව 120mL වේ. බාහිර චුම්භක ක්ෂේත්‍ර ප්‍රභවය 2×3 mm සම්මත ප්‍රමාණයේ ස්ථිර චුම්භකයකි. එය කුඩා කුටීරවලින් එකකට ඉහළින්, බහාලුම් බිත්තියට මුහුණලා එක් කෙළවරක් සහිතව, බහාලුම් සිට සෙ.මී. 1 ක් දුරින් ස්ථාපනය කර ඇත. උෂ්ණත්වය 37°C හි තබා ඇත. රෝලර් පොම්පයේ බලය 50% දක්වා සකසා ඇති අතර එය 17 cm/s වේගයකට අනුරූප වේ. පාලනයක් ලෙස, ස්ථිර චුම්භක නොමැතිව සෛලයක සාම්පල ලබා ගන්නා ලදී.
MNP හි දී ඇති සාන්ද්‍රණයක් ලබා දීමෙන් පැයකට පසු, කුටියෙන් ද්‍රව සාම්පලයක් ලබා ගන්නා ලදී. අංශු සාන්ද්‍රණය Unico 2802S UV-Vis වර්ණාවලීක්ෂ ඡායාරූපමානය (United Products & Instruments, USA) භාවිතා කරමින් වර්ණාවලීක්ෂ ඡායාරූපමානයක් මගින් මනිනු ලැබීය. MNP අත්හිටුවීමේ අවශෝෂණ වර්ණාවලිය සැලකිල්ලට ගනිමින්, මිනුම 450 nm හිදී සිදු කරන ලදී.
Rus-LASA-FELASA මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුව, සියලුම සතුන් ඇති දැඩි කරනු ලබන්නේ නිශ්චිත රෝග කාරක-නිදහස් පහසුකම්වල ය. මෙම අධ්‍යයනය සත්ව අත්හදා බැලීම් සහ පර්යේෂණ සඳහා අදාළ සියලුම ආචාර ධර්ම රෙගුලාසි වලට අනුකූල වන අතර, Almazov ජාතික වෛද්‍ය පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයෙන් (IACUC) සදාචාරාත්මක අනුමැතිය ලබාගෙන ඇත. සතුන් නිදහසේ ජලය පානය කළ අතර නිතිපතා පෝෂණය කරන ලදී.
මෙම අධ්‍යයනය නිර්වින්දනය කරන ලද සති 12 ක් වයසැති පිරිමි ප්‍රතිශක්ති ඌනතා NSG මීයන් 10 දෙනෙකු මත සිදු කරන ලද අතර, බර 22 g ± 10% කි. ප්‍රතිශක්ති ඌනතා මීයන්ගේ ප්‍රතිශක්තිය යටපත් කර ඇති බැවින්, මෙම රේඛාවේ ප්‍රතිශක්ති ඌනතා මීයන් බද්ධ කිරීම ප්‍රතික්ෂේප කිරීමකින් තොරව මිනිස් සෛල හා පටක බද්ධ කිරීමට ඉඩ සලසයි. විවිධ කූඩුවල පැටවුන් අහඹු ලෙස පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායමට පවරා ඇති අතර, පොදු ක්ෂුද්‍රජීවයට සමාන නිරාවරණයක් සහතික කිරීම සඳහා ඔවුන් සම-අභිජනනය හෝ ක්‍රමානුකූලව අනෙකුත් කණ්ඩායම්වල ඇඳ ඇතිරිලි වලට නිරාවරණය කරන ලදී.
Xenograft ආකෘතියක් ස්ථාපිත කිරීම සඳහා HeLa මානව පිළිකා සෛල රේඛාව භාවිතා කරයි. සෛල ග්ලූටමින් (PanEco, රුසියාව) අඩංගු DMEM හි වගා කරන ලද අතර, 10% භ්‍රෑණ ගව සෙරුමය (හයික්ලෝන්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය), 100 CFU/mL පෙනිසිලින් සහ 100 μg/mL ස්ට්‍රෙප්ටොමයිසින් සමඟ අතිරේකව සපයන ලදී. රුසියානු විද්‍යා ඇකඩමියේ සෛල පර්යේෂණ ආයතනයේ ජාන ප්‍රකාශන නියාමන රසායනාගාරය විසින් සෛල රේඛාව කාරුණිකව සපයන ලදී. එන්නත් කිරීමට පෙර, HeLa සෛල 1:1 ට්‍රිප්සින්:වර්සීන් ද්‍රාවණයකින් (බයෝලොට්, රුසියාව) සංස්කෘතික ප්ලාස්ටික් වලින් ඉවත් කරන ලදී. සේදීමෙන් පසු, සෛල 200 μL කට 5×106 සෛල සාන්ද්‍රණයකට සම්පූර්ණ මාධ්‍යයෙන් අත්හිටුවන ලද අතර, පහළම මාලය පටල අනුකෘතිය (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, අයිස් මත) සමඟ තනුක කරන ලදී. සකස් කරන ලද සෛල අත්හිටුවීම මීයාගේ කලවා වල සමට චර්මාභ්‍යන්තරව එන්නත් කරන ලදී. සෑම දින 3 කට වරක් පිළිකා වර්ධනය නිරීක්ෂණය කිරීමට ඉලෙක්ට්‍රොනික කැලිපර් භාවිතා කරන්න.
පිළිකාව 500 mm3 දක්වා ළඟා වූ විට, පිළිකාව අසල පරීක්ෂණාත්මක සත්වයාගේ මාංශ පේශි පටක තුළට ස්ථිර චුම්බකයක් බද්ධ කරන ලදී. පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායමේ (MNPs-ICG + tumor-M), MNP අත්හිටුවීම 0.1 mL එන්නත් කර චුම්භක ක්ෂේත්‍රයකට නිරාවරණය කරන ලදී. ප්‍රතිකාර නොකළ සම්පූර්ණ සතුන් පාලනයන් ලෙස භාවිතා කරන ලදී (පසුබිම). ඊට අමතරව, MNP 0.1 mL එන්නත් කරන ලද නමුත් චුම්භක (MNPs-ICG + tumor-BM) සමඟ බද්ධ නොකළ සතුන් භාවිතා කරන ලදී.
IVIS Lumina LT ශ්‍රේණියේ III ජෛව ප්‍රතිබිම්භකය (PerkinElmer Inc., USA) මත in vivo සහ in vitro සාම්පලවල ප්‍රතිදීප්ත දෘශ්‍යකරණය සිදු කරන ලදී. in vitro දෘශ්‍යකරණය සඳහා, කෘතිම PLA-EDA-ICG සහ MNP-PLA-EDA-ICG සංයුක්තයේ 1 mL පරිමාවක් තහඩු ළිංවලට එකතු කරන ලදී. ICG ඩයි වල ප්‍රතිදීප්ත ලක්ෂණ සැලකිල්ලට ගනිමින්, සාම්පලයේ දීප්තිමත් තීව්‍රතාවය තීරණය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන හොඳම පෙරහන තෝරා ගනු ලැබේ: උපරිම උද්දීපන තරංග ආයාමය 745 nm වන අතර විමෝචන තරංග ආයාමය 815 nm වේ. සංයුක්තය අඩංගු ළිංවල ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය ප්‍රමාණාත්මකව මැනීම සඳහා Living Image 4.5.5 මෘදුකාංගය (PerkinElmer Inc.) භාවිතා කරන ලදී.
උනන්දුවක් දක්වන ස්ථානයේ චුම්භක ක්ෂේත්‍රයක් පැවතීම සහ යෙදීමකින් තොරව, MNP-PLA-EDA-ICG සංයුක්තයේ ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය සහ සමුච්චය, in vivo tumor model මීයන් තුළ මනිනු ලැබීය. මීයන් අයිසොෆ්ලුරේන් සමඟ නිර්වින්දනය කරන ලද අතර, පසුව වලිග නහරය හරහා MNP-PLA-EDA-ICG සංයුක්තයේ 0.1 mL එන්නත් කරන ලදී. ප්‍රතිදීප්ත පසුබිමක් ලබා ගැනීම සඳහා ප්‍රතිකාර නොකළ මීයන් සෘණ පාලනයක් ලෙස භාවිතා කරන ලදී. සංයුක්තය අභ්‍යන්තරව පරිපාලනය කිරීමෙන් පසු, සත්වයා IVIS Lumina LT ශ්‍රේණියේ III ප්‍රතිදීප්ත ප්‍රතිබිම්භකයේ (PerkinElmer Inc.) කුටියේ තාපන අවධියක (37°C) තබන්න, 2% අයිසොෆ්ලුරේන් නිර්වින්දනය සමඟ ආශ්වාසය පවත්වා ගෙන යයි. MNP හඳුන්වාදීමෙන් පසු මිනිත්තු 1 සහ මිනිත්තු 15 කට පසු සංඥා හඳුනාගැනීම සඳහා ICG හි බිල්ට්-ඉන් පෙරහන (745–815 nm) භාවිතා කරන්න.
පිළිකාවේ සංයුජ සමුච්චය තක්සේරු කිරීම සඳහා, සත්වයාගේ පෙරිටෝනියල් ප්‍රදේශය කඩදාසිවලින් ආවරණය කරන ලද අතර, එමඟින් අක්මාවේ අංශු සමුච්චය වීම හා සම්බන්ධ දීප්තිමත් ප්‍රතිදීප්තතාව ඉවත් කිරීමට හැකි විය. MNP-PLA-EDA-ICG හි ජෛව ව්‍යාප්තිය අධ්‍යයනය කිරීමෙන් පසු, පිළිකා ප්‍රදේශ වෙන් කිරීම සහ ප්‍රතිදීප්ත විකිරණ ප්‍රමාණාත්මක තක්සේරුව සඳහා අයිසොෆ්ලුරේන් නිර්වින්දනය අධික මාත්‍රාවක් මගින් සතුන් මානුෂීය ලෙස අනායාසයට ලක් කරන ලදී. තෝරාගත් උනන්දුවක් දක්වන කලාපයෙන් සංඥා විශ්ලේෂණය අතින් සැකසීමට Living Image 4.5.5 මෘදුකාංගය (PerkinElmer Inc.) භාවිතා කරන්න. සෑම සතෙකු සඳහාම මිනුම් තුනක් ගන්නා ලදී (n = 9).
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි MNPs-ICG මත ICG සාර්ථකව පැටවීම ප්‍රමාණනය කළේ නැත. ඊට අමතරව, විවිධ හැඩයන්ගෙන් යුත් ස්ථිර චුම්බකවල බලපෑම යටතේ නැනෝ අංශුවල රඳවා ගැනීමේ කාර්යක්ෂමතාව අපි සංසන්දනය කළේ නැත. ඊට අමතරව, පිළිකා පටක වල නැනෝ අංශු රඳවා තබා ගැනීම කෙරෙහි චුම්භක ක්ෂේත්‍රයේ දිගුකාලීන බලපෑම අපි ඇගයීමට ලක් කළේ නැත.
නැනෝ අංශු ආධිපත්‍යය දරයි, සාමාන්‍ය ප්‍රමාණය 195.4 nm වේ. ඊට අමතරව, අත්හිටුවීමේ සාමාන්‍ය ප්‍රමාණය 1176.0 nm වන ඇග්ලොමරේට් අඩංගු විය (රූපය 5A). පසුව, කොටස කේන්ද්‍රාපසාරී පෙරහනක් හරහා පෙරීම සිදු කරන ලදී. අංශුවල සීටා විභවය -15.69 mV වේ (රූපය 5B).
රූපය 5 අත්හිටුවීමේ භෞතික ගුණාංග: (A) අංශු ප්‍රමාණයේ ව්‍යාප්තිය; (B) සීටා විභවයේදී අංශු ව්‍යාප්තිය; (C) නැනෝ අංශුවල TEM ඡායාරූපය.
අංශු ප්‍රමාණය මූලික වශයෙන් 200 nm (රූපය 5C), 20 nm ප්‍රමාණයෙන් යුත් තනි MNP එකකින් සහ අඩු ඉලෙක්ට්‍රෝන ඝනත්වයක් සහිත PLA-EDA-ICG සංයුක්ත කාබනික කවචයකින් සමන්විත වේ. ජලීය ද්‍රාවණවල ඇග්ලොමරේට් සෑදීම තනි නැනෝ අංශුවල විද්‍යුත් චලන බලයේ සාපේක්ෂව අඩු මාපාංකය මගින් පැහැදිලි කළ හැකිය.
ස්ථිර චුම්බක සඳහා, චුම්භකකරණය V පරිමාවේ සංකේන්ද්‍රණය වූ විට, අනුකලිත ප්‍රකාශනය අනුකලිත දෙකකට බෙදා ඇත, එනම් පරිමාව සහ මතුපිට:
නියත චුම්භකකරණයක් සහිත නියැදියක දී, ධාරා ඝනත්වය ශුන්‍ය වේ. එවිට, චුම්භක ප්‍රේරණ දෛශිකයේ ප්‍රකාශනය පහත ස්වරූපය ගනී:
සංඛ්‍යාත්මක ගණනය කිරීම් සඳහා MATLAB වැඩසටහන (MathWorks, Inc., USA) භාවිතා කරන්න, ETU “LETI” අධ්‍යයන බලපත්‍ර අංකය 40502181.
රූපය 7 රූපය 8 රූපය 9 රූපය-10 හි දැක්වෙන පරිදි, ශක්තිමත්ම චුම්භක ක්ෂේත්‍රය සිලින්ඩරයේ කෙළවරේ සිට අක්ෂීයව නැඹුරු වූ චුම්භකයක් මගින් ජනනය වේ. ක්‍රියාකාරී අරය චුම්බකයේ ජ්‍යාමිතියට සමාන වේ. විෂ්කම්භයට වඩා දිග වැඩි සිලින්ඩරයක් සහිත සිලින්ඩරාකාර චුම්බකවල, ශක්තිමත්ම චුම්භක ක්ෂේත්‍රය අක්ෂීය-රේඩියල් දිශාවට (අනුරූප සංරචකය සඳහා) නිරීක්ෂණය කෙරේ; එබැවින්, විශාල දර්ශන අනුපාතය (විෂ්කම්භය සහ දිග) MNP අවශෝෂණය සහිත සිලින්ඩර යුගලයක් වඩාත් ඵලදායී වේ.
රූපය 7 චුම්බකයේ Oz අක්ෂය දිගේ චුම්භක ප්‍රේරණ තීව්‍රතාවයේ Bz සංරචකය; චුම්බකයේ සම්මත ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
රූපය 8 චුම්භක ප්‍රේරණ සංරචකය Br චුම්බක අක්ෂය Oz ට ලම්බකව පිහිටා ඇත; චුම්බකයේ සම්මත ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
රූපය 9 චුම්බකයේ අවසාන අක්ෂයේ සිට r දුරින් චුම්භක ප්‍රේරණ තීව්‍රතාවය Bz සංරචකය (z=0); චුම්බකයේ සම්මත ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
රූපය 10 රේඩියල් දිශාව ඔස්සේ චුම්භක ප්‍රේරණ සංරචකය; සම්මත චුම්බක ප්‍රමාණය: කළු රේඛාව 0.5×2mm, නිල් රේඛාව 2×2mm, කොළ රේඛාව 3×2mm, රතු රේඛාව 5×2mm.
පිළිකා පටක වලට MNP ලබා දීමේ ක්‍රමය අධ්‍යයනය කිරීමට, ඉලක්කගත ප්‍රදේශයේ නැනෝ අංශු සාන්ද්‍රණය කිරීමට සහ සංසරණ පද්ධතියේ ජල ගතික තත්වයන් යටතේ නැනෝ අංශුවල හැසිරීම තීරණය කිරීමට විශේෂ ජල ගතික ආකෘති භාවිතා කළ හැකිය. ස්ථිර චුම්බක බාහිර චුම්භක ක්ෂේත්‍ර ලෙස භාවිතා කළ හැකිය. අපි නැනෝ අංශු අතර චුම්භක ස්ථිතික අන්තර්ක්‍රියාව නොසලකා හරින්නේ නම් සහ චුම්භක තරල ආකෘතිය නොසලකන්නේ නම්, චුම්බකය සහ තනි නැනෝ අංශුවක් අතර අන්තර්ක්‍රියාව ඩයිපෝල්-ඩයිපෝල් ආසන්න කිරීමකින් ඇස්තමේන්තු කිරීම ප්‍රමාණවත් වේ.
m යනු චුම්බකයේ චුම්භක මොහොත වන අතර, r යනු නැනෝ අංශුව පිහිටා ඇති ලක්ෂ්‍යයේ අරය දෛශිකය වන අතර, k යනු පද්ධති සාධකය වේ. ද්විධ්‍රැව ආසන්නකරණයේදී, චුම්බකයේ ක්ෂේත්‍රයට සමාන වින්‍යාසයක් ඇත (රූපය 11).
ඒකාකාර චුම්භක ක්ෂේත්‍රයක, නැනෝ අංශු භ්‍රමණය වන්නේ බල රේඛා ඔස්සේ පමණි. ඒකාකාර නොවන චුම්භක ක්ෂේත්‍රයක, බලය ඒ මත ක්‍රියා කරයි:
දී ඇති දිශාවක ව්‍යුත්පන්නය කොහෙද l. ඊට අමතරව, බලය නැනෝ අංශු ක්ෂේත්‍රයේ වඩාත්ම අසමාන ප්‍රදේශවලට ඇද දමයි, එනම් බල රේඛාවල වක්‍රතාවය සහ ඝනත්වය වැඩි වේ.
එබැවින්, අංශු පිහිටා ඇති ප්‍රදේශයේ පැහැදිලි අක්ෂීය ඇනිසොට්‍රොපියක් සහිත ප්‍රමාණවත් තරම් ශක්තිමත් චුම්බකයක් (හෝ චුම්බක දාමයක්) භාවිතා කිරීම යෝග්‍ය වේ.
යෙදුම් ක්ෂේත්‍රයේ සනාල ඇඳෙහි MNP ග්‍රහණය කර රඳවා ගැනීමට ප්‍රමාණවත් චුම්භක ක්ෂේත්‍ර ප්‍රභවයක් ලෙස තනි චුම්බකයකට ඇති හැකියාව 1 වගුවේ දැක්වේ.